抗肿瘤药
  • 通 用 名 :盐酸雷莫司琼注射液
  • 商 品 名 :
  • 英 文 名 :Ramosetron Hydrochloride Injection
  • 本品用于预防和治疗抗恶性肿瘤治疗所引起的恶心呕吐等消化道症状

请仔细阅读说明书并在医师指导下使用

【成份】

1、本品主要成份为:盐酸雷莫司琼

化学名称:(-)-(R)-5-[(1-甲基-1H-吲哚-3-基)羰基]-4,5,6,7-四氢-1H-苯并咪唑盐酸盐

化学结构式为:

 

 

分子式:C17H17N3O·HCl

分子量:315.80

2、辅料:注射用水、氯化钠。

【性状】本品为无色澄明液体。

【适应症】预防和治疗抗恶性肿瘤药物治疗所引起的恶心、呕吐等消化道症状。

【规格】2ml:0.3mg

【用法用量】

用法:静脉注射。

用量:通常,成人静脉注射给药0.3mg(1支),1日1次。另外,可根据年龄、症状不同适当增减用量。效果不明显时,可以追加给药相同剂量,但日用量不可超过0.6mg(2支)。

【不良反应】

在上市前进行安全性评价的352病例中有7例(2.0%)出现了不良反应。主要的不良反应是体热、头痛、头重等。

严重不良反应:对本品过敏者可能出现过敏样症状如:胸闷、呼吸困难、喘鸣、颜面潮红、发红、瘙痒、发绀、血压降低甚至休克等。发生率尚不明确。此外,在国外有使用其它5-HT3受体拮抗型止吐药出现癫痫样发作的报告。

其它不良反应:

 

0.1%~1%以下

发生率不明确

过敏症状

 

发红、出疹、搔痒

精神神经系统

头痛、头重

 

消化系统

腹泻

便秘

肾脏

 

BUN上升,血中肌酸酐上升

肝脏

 

肝功能异常AST(GOT)上升、ALT(GPT)上升、γ-GTP上升、胆红素上升等

其他

身体发热、头部发烧、舌头麻木感。

打噎

注:出现该症状时应中止用药。

【禁忌】

对本药成份有过敏史者禁用;

【注意事项】

1.建议本品在抗恶性肿瘤治疗前15~30分钟静脉注射给药。

2.开安瓿时:本药的容器是一点切割型安瓿,最好先用酒精棉签搽试安瓿颈部后再打开。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

1.对妊娠过程中用药的安全性尚未确立,对孕妇或可能怀孕的妇女,只有在判断治疗方面的有益性大于危险性时方可给药。

2.大鼠的动物实验表明,本药可分泌到乳汁中。对哺乳期妇女用药时要让其停止哺乳。

【儿童用药】尚不明确。

【老年患者用药】

通常老年患者生理机能低下,应密切观察患者状态,慎重给药。出现不良反应时,及时处理。

【药物相互作用】

本药与甘露醇注射液,布美他尼注射液,呋塞米注射液等可发生配伍反应,所以不要混合使用。但向含有呋喃苯胺酸20mg的呋塞米注射液中加200ml生理盐水与本药1个安瓿混合时可以使用。

【药物过量】尚不明确。

【药理毒理】

药理作用:

1.5-HT3受体拮抗作用

在5-羟色胺引起的豚鼠离体结肠收缩实验和大鼠、雪貂心率减慢反射(Bezold-Jarisch反射)实验中,本药显示了对5-HT3受体的拮抗作用。

2.抗恶性肿瘤药物诱发呕吐抑制作用

对使用顺铂诱发的雪貂的呕吐,在出现呕吐之前或在初次呕吐之后给予本品,显示了抑制作用。

<作用机制>顺铂等抗恶性肿瘤药物可使5-羟色胺从消化道的嗜铬细胞中游离出来。5-羟色胺与存在于消化道粘膜内传人迷走神经末稍的5-HT3受体结合,进而刺激呕吐中枢诱发呕吐。盐酸雷莫司琼是通过阻断这一5-HT3受体而发挥止吐作用的。

毒理研究:

1. 急性毒性

对小鼠、大鼠和狗进行了静脉给药的动物试验。小鼠和大鼠在给药后可见一过性的自发运动的减少,在出现震颤和痉挛后死亡。LD50分别是,雄性小鼠90~108mg/kg,雌性小鼠108~130mg/kg,雄性大鼠172mg/kg,雌性大鼠151mg/kg。对狗给药30mg/kg后可见呕吐、呼吸急促、心率加快、体重减少等,未出现死亡。无论哪种动物都没有明显的性别差异。

2. 亚急性毒性

对大鼠和狗进行了为期一个月的静脉给药动物实验。大鼠(给药量:0.1、1.0、10mg/kg/日)在给药1mg/kg以上时出现GPT的轻度升高(大约是对照组的1.2倍),在给药10mg/kg时体重增加受到抑制(大约4%)。但是,无论是哪一种动物,脏器组织都未出现病理组织学的异常。大鼠的最大无毒性剂量推定为0.1mg/kg/日。对狗的最高给药剂量达3mg/kg,也未出现毒性影响。

3. 生殖毒性和致癌性

对大鼠和家兔静脉给药,剂量达10mg/kg时大鼠未出现妊娠毒性,未出现致畸、致死胎作用,仅出生鼠体重增加受到抑制,剂量达20mg/kg时家兔出现胎儿体重减少,骨化延迟,但未出现致畸作用。对大鼠和小鼠的24周口服给药表明,未见肿瘤发生。

【药代动力学】

1.血药浓度

健康成人静脉给药0.1~0.8mg时,血浆中原形药物浓度呈双相性降低,t1/2β大约是5小时。AUC与给药量成正比,体内药物动态呈线性变化

2.代谢

健康成年人静脉给药的药代动力学参数

给药量

t1/2β

(hr)

AUC0→∞

(ng·hr/ml)

CLtotal

(L/hr/kg)

Vdss

(L/kg)

0.2mg

4.33

9.86

0.30

1.69

0.4mg

5.78

24.95

0.27

2.11

0.8mg

5.44

41.64

0.29

2.07

健康成年人与肿瘤患者的药代动力学参数

 

C15分钟

(ng/ml)

t1/2β

(hr)

AUC0→∞

(ng·hr/ml)

血浆蛋白结合率(%)

健康成人

2.42

5.78

6.57

91.2

肿瘤患者

4.97

9.02

12.49

85.9

                                                    (盐酸雷莫司琼0.3mg给药时)

3.排泄

给药后24小时内尿中原形药物的排泄率是给药量的16%~22%,尿中除原形药物外,作为其代谢产物还有脱甲基物、氢氧化物以及其耦合物。给健康成人连续用药时,体内药物动态没有变化,未见蓄积性。

【贮藏】避光,室温保存。应在有效期内使用。

【包装】棕色安瓿,5支/盒。

【有效期】24个月

【执行标准】YBH16432005

【批准文号】国药准字H20056187

 

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